皮膚のセラミドは、体の中で特別に多様である

セラミドは皮膚に限らず、全身の細胞膜に存在するスフィンゴ脂質の一種です。しかし他の臓器では、NS（スフィンゴシン型・非水酸化脂肪酸）が大部分を占め、種類は非常に限られています。それに対して、皮膚の角質層はまったく異なります。

2022年に北海道大学・木原章雄教授らのグループが発表した研究（Suzuki et al., J. Lipid Res., 2022）では、ヒト角質層の遊離セラミドを包括的に定量した結果、1,327種以上のセラミド分子種が同定されました。これは同一の手法で分析されたセラミド種数として報告された中で最大の数です。

なぜ皮膚だけがこれほど多様なのか。その理由は、角質層が果たすべき機能の複雑さにあります。外部からの多様な刺激・水分蒸散・温度変化・pH変動——これらすべてに対応するために、長鎖塩基（LCB）と脂肪酸（FA）の鎖長や水酸化の位置を変えることで、異なる物理化学的特性を持つセラミドが組み合わされています。皮膚のセラミド多様性は偶然ではなく、バリア機能を精密に調整するための進化的な必然と考えられています。

セラミドの分類——LCBと脂肪酸の組み合わせ

セラミドはスフィンゴイド塩基（LCB）と脂肪酸（FA）がアミド結合した構造を持ちます。ヒトの皮膚に存在するLCBは5種類、FAは4種類で、その組み合わせによって20のセラミドクラスが定義されています（Suzuki et al., 2022）。さらに各クラス内に鎖長の異なる多数の分子種が存在することで、1,327種以上という多様性が生まれます。

ヒトの皮膚に特有のLCB構成——NP型とNH型が主役

ヒト角質層のセラミドで特筆すべきは、LCBの構成比です。フィトスフィンゴシン（P）型と6-ヒドロキシスフィンゴシン（H）型の2種が全体の約80%を占めており、これはマウス（スフィンゴシン型が約90%）とまったく異なるヒト特有の特徴です。

この事実は重要な示唆を持ちます。マウスを使った動物実験のデータをヒトにそのまま外挿することには限界があること、そしてヒトのバリア機能をより適切に補修するためには、ヒトの角質層に実際に多く存在するP型・H型セラミドの構造的特徴を考慮した原料選択が望ましいということです。

鎖長の多様性——なぜ「長い」セラミドが重要か

セラミドの多様性は「種類」だけでなく、LCBと脂肪酸それぞれの「鎖長」にも及びます。Suzuki 2022の研究では、ヒト角質層セラミドのLCB鎖長はC16〜C26に及び、脂肪酸はC16〜C36程度のものが存在することが明らかになっています。

鎖長の多様性がなぜ重要なのか——それはセラミド分子間の「相互作用」の強さに直接影響するからです。鎖長が長いセラミドは、隣接するセラミド分子との疎水性相互作用や水素結合がより強くなり、ラメラ構造の秩序性と安定性が高まります。逆に短鎖のセラミドが多くなると、ラメラ構造の充填密度が下がり、水分蒸散を防ぐ能力が低下する傾向があります。

実際、アトピー性皮膚炎の患者では角質層セラミドの短鎖化（鎖長の短いセラミドの比率増加）が観察されており、これがバリア機能低下と相関することが報告されています（Janssens et al., J. Lipid Res., 2012）。鎖長の短縮は「セラミドが存在している」にもかかわらず「バリアが機能しにくい」状態を生みます。

化粧品でできること・できないこと——正直な整理

現在使用できる化粧品原料のセラミド

1,327種以上のセラミドが存在するヒト角質層に対して、現在化粧品原料として実用的に入手・配合できるヒト型セラミドはわずか5〜6種類にとどまります。主なものはEOP、NG（NDS：ジヒドロスフィンゴシン型・非水酸化脂肪酸）、NP、AG（ADS：ジヒドロスフィンゴシン型・α-水酸化脂肪酸）、APです。

ただし、これで「意味がない」ということにはなりません。量的な観点から見ると、ヒト角質層において最も多いのはNP（フィトスフィンゴシン＋非水酸化脂肪酸）とNH（6-ヒドロキシスフィンゴシン＋非水酸化脂肪酸）で合計約50%以上、次いでAPとAHが合計約20%以上を占めます。化粧品で配合可能なNPとAPは、この主要クラスの構造的役割を担うセラミドです。

「黄金比率」——セラミド単体では不十分な理由

角質層の細胞間脂質はセラミドだけで構成されているわけではありません。セラミド（約50%）・コレステロール（約25%）・遊離脂肪酸（約15%）の3成分が組み合わさって初めて、正常なラメラ構造が形成されます。この比率のバランスが崩れると、ラメラ構造の規則性が乱れ、バリア機能が低下します。

エリアス（Elias）らの研究によって、ラメラ構造の正常な形成・修復に最も効果的な外用脂質の組み合わせは、セラミド：コレステロール：脂肪酸がほぼ1：1：1（モル比）であることが示されており、これが「黄金比率」と呼ばれる所以です。セラミドだけを過剰に補給しても、コレステロールや脂肪酸が不足していれば、ラメラ構造の再形成は不完全になります。

この知見は、スキンケア製品においてセラミドだけを高濃度配合すればよいのではなく、コレステロールや脂肪酸との組み合わせと比率設計が重要であることを示しています。処方設計の精度がバリア修復への寄与を大きく左右します。

モイスチャーマトリックス（Moisture Matrix）におけるセラミド設計の考え方

以上の科学的背景を踏まえて、シェルシュール（cherchœur）のモイスチャーマトリックス（Moisture Matrix）がどのような考え方でセラミドを設計しているかをお伝えします。

5種のセラミドによる多様性へのアプローチ

天然ヒト型セラミド（醤油粕由来）を一部配合する理由

NPとAPの一部には、日本の伝統的な醸造発酵産業の副産物である醤油粕から精製された天然ヒト型セラミドを使用しています。化学合成ではなく、天然の発酵工程から得られるこの原料には、脂肪酸の炭素数がC22以上の長鎖種が豊富に含まれているという特徴があります。

先述の通り、長鎖脂肪酸を持つセラミドは分子間の相互作用が強く、ラメラ構造の安定性に寄与しやすいとされています。炭素数C16程度が主体の合成セラミドと比較して、この長鎖天然セラミドはより生体内のセラミドの構造的多様性に近い性質を持つと考えられます。

黄金比率（1：1：1）を意識した処方設計

モイスチャーマトリックス（Moisture Matrix）では、セラミド：コレステロール：脂肪酸のモル比がおおよそ1：1：1となるよう意識して処方設計を行っています。これはElias らが示したラメラ構造の再形成に最も有効とされる比率に準拠したものです。セラミドを単独で高濃度配合するのではなく、この3成分のバランスを整えることで、角質層のバリア構造の補修をサポートすることを目指しています。

まとめ——「どのセラミドを」「何と一緒に」が問われる時代へ

「セラミド配合」という言葉だけでは、もはや十分な情報ではありません。どのクラスのセラミドを、どのような脂肪酸鎖長で、コレステロールや脂肪酸との比率がどのように設計されているか——これらが問われる時代になっています。

ヒト角質層の1,327種以上という多様性は、バリア機能の精密な調整のために進化が用意した答えです。化粧品がそのすべてを再現することはできませんが、科学的な根拠をもとに「意味のある選択」を積み重ねることが、より有効なバリア補修のアプローチにつながります。

次回（第7話）では、セラミドと密接に関わる「マイクロバイオーム」に焦点を当てます。皮膚の常在菌が敏感肌やバリア機能とどう関わっているのかを、最新の研究知見から解説します。